В трансплантации / переливании ДНК ДНК донора интегрируется в новый хост?

2024 Автор: Sherilyn Boyd | [email protected]. Последнее изменение: 2023-12-16 09:37

Химеризм и микрохимеризм

Ученые уже много лет знают, что один организм может иметь клетки, которые генетически различны. Иногда это происходит потому, что два набора оплодотворенных яиц сливаются в единый организм, который сохраняет обе клеточные линии. Эта полученная химера может:

Имейте печень, состоящую из клеток с одним набором хромосом и имеющих почку, состоящую из клеток со вторым набором хромосом. Это произошло у людей.,,

Например, 52-летняя женщина, которая обнаружила, что она была химерой, когда генетическое тестирование (чтобы найти подходящее совпадение для пересадки почки) ложно обнаружило:

Она не была матерью двух ее трех биологических детей. Оказалось, что она родилась из двух геномов. Один геном породил ее кровь и некоторые ее яйца; другие яйца имели отдельный геном.

Другие менее драматические химеры являются результатом совместного использования меньшего количества генетического материала. Названный микрохимеризм, он может возникать во время беременности, когда результирующий ребенок сохраняет, по крайней мере, некоторое время, некоторые клетки, «генетически идентичные их матерям». Их матери одинаково затронуты:

После рождения ребенка он может оставить некоторые эмбриональные клетки в теле его матери, где они могут путешествовать в разные органы и впитываться в эти ткани. «Очень вероятно, что любая беременная женщина - это химера.,,, «

Учитывая относительную легкость, с которой генетический материал может делиться в одном организме и переноситься в периоды тесного контакта, неудивительно, что микрохимеризм может возникать в результате переливания крови и трансплантации органов и тканей.

Переливание крови

Состоит из четырех основных компонентов - плазмы, тромбоцитов, лейкоцитов и красных кровяных телец - в крови только белые клетки крови имеют ядро, и поэтому только белые кровяные клетки содержат ядерную ДНК.

После сдачи крови основные компоненты разделяются, и некоторые эксперты считают, что во время переливания очень мало ДНК:

Большинство доноров крови, о которых вы думаете, были бы упакованы эритроцитами.,,, Вы только даете [в переливании] белые клетки, если люди являются белыми клетками.,, [как] после химиотерапии. Таким образом, большая часть пожертвований, вероятно, не будет содержать очень много ДНК.

Другие не согласны и отмечают, что:

Переливается кровь.,, содержат значительное количество ДНК-содержащих лейкоцитов или лейкоцитов - около миллиарда клеток на единицу.,,, Даже компоненты крови, которые были отфильтрованы для удаления донорских белых клеток, могут иметь миллионы лейкоцитов на единицу.

Эти ученые считают, что при высокочувствительном тестировании полимеразной цепной реакции (ПЦР):

Небольшое количество генетического материала [усиливается] для обнаружения и.,, исследования с использованием ПЦР для амплификации мужских генов у женщин-реципиентов переливаний у доноров-мужчин продемонстрировали, что донорная ДНК переносится реципиентами до семи дней. И исследование пациентов с травмой женщин, получавших большие переливания крови, показало наличие донорских лейкоцитов на срок до полутора лет.

Неясно, получили ли эти пациенты травмы трансфузии, которые включали лейкоциты. Несмотря на это, следует отметить, что: «собственная ДНК получателя [оставалась доминирующей и] ДНК-донора [была] относительно несущественным нарушителем».

Трансплантация органов

В исследовании 2005 года донорская ДНК была обнаружена у реципиентов некоторых трансплантатов сосудистых органов, и авторы исследования предположили, что это произошло с помощью нескольких механизмов.

Во-первых, пассажирские клетки, которые были помечены во время процедуры, были сброшены пересаженным органом, а затем:

Мигрировать [d] в лимфоидные ткани реципиента [лимфатические узлы, селезенку и т. Д.] И продуцировать микрохимеризм. Эти клетки лизировали [с разбивкой] цитотоксическими клетками-реципиентами, высвобождавшими клеточные органеллы в циркуляцию реципиента.

Во-вторых, другие причины, в том числе «иммунный отказ от трансплантированного органа», вызвали:

Деструктивные изменения.,, клетки. Фрагменты дезинтегрированных клеточных органелл.,, [были поглощены] приемными клетками-поглотителями.,,, [и] некоторые фрагменты были включены в дендритные клетки [DC] и обработаны.

Автор исследования пришел к выводу, что:

Донорные фрагменты ДНК могут быть обнаружены в ткани реципиента при высоких уровнях в течение 30 дней.,,, Мы предполагаем, что фрагменты ДНК-донора в реципиенте DC могут играть роль в процессе иммунизации / толерантности к аллогенным [донорским] антигенам.,,,

Трансплантация костного мозга и стволовые клетки

Используется для лечения таких состояний, как апластическая анемия, лейкемия, иммунные дефициты и лимфома, трансплантация костного мозга происходит в значительной степени, как это звучит:

Врач сначала уничтожает клетки крови пациента или костный мозг.,, часто делается с химиотерапией или радиацией. Затем доктор помещает новый костный мозг из сопоставимого донора.,,,

До этих «высокодозной химиотерапии или лучевой терапии» стволовые клетки костного мозга могут быть удалены у реципиента (аутологичный костный мозг).В противном случае он получается из хорошо подобранного донора (аллогенный костный мозг) или берется из пуповины новорожденного (пуповинная кровь).

После лечения стволовые клетки трансплантируют внутривенно в процессе, называемом трансплантацией стволовых клеток кроветворной кровью (HSCT). Поскольку клетки крови продуцируются в костном мозге, кровь реципиента аллогенной трансплантации костного мозга будет иметь ДНК донора, Это условие вызвало некоторые непредвиденные последствия, такие как ложная идентификация.

Например, в 2005 году расследование сексуального посягательства привело к позитивному совпадению с человеком, который не мог совершить нападение с момента его заключения в тюрьму во время нападения. В конце концов следователи поняли:

Тот человек, который был в тюрьме, получил несколько лет назад костный мозг от своего брата. Итак, его профиль ДНК крови был таким же, как у его брата.,,, Но его профиль ДНК с прорезями щеки отличался от его брата.,,,

Исследования, проведенные в 2007 году, показали, что ДНК донора костного мозга может мигрировать еще дальше, а затем появляться в клетках, которые не имеют ничего общего с кровью:

В 9 из 21 случаев донорские [ДНК] были обнаружены в образцах ДНК [получателя] ДНК ногтей, которые разделялись с 8,9% и 72,9% от общей площади пиков.,,, [Этот] стабильный вклад ДНК, полученной из донора в гвоздях, предполагал существование донорских клеток в системе стволовых клеток ногтей.

Аналогичным образом, в исследовании 2008 года исследователи обнаружили, что:

Все получатели HSCT [изучали] демонстрировали большое количество ДНК, полученной из донора, в образцах охарактеристики и плазмы. В ДНК обнаружена ДНК, полученная донором.,, образцы мочи из всех 5 женщин-несоответствующих получателей HSCT.,,, По совпадению, донорские цитокератин-продуцирующие эпителиальные клетки были обнаружены в образцах мочи у 3 из 10 несовпадающих по полу лиц, получавших ГСКТ, в течение 14,2 лет после трансплантации.

Наличие донорной ДНК в эпителиальных клетках замечательно, в немалой степени, из-за того, что эти клетки являются наиболее плодовитыми в организме человека. Фактически, эпителиальные клетки обнаруживаются, выстилая полости тела и большинство его органов, покрывая его плоские поверхности, в его протоках и железах и включающие его кожу. В последнее время некоторые ученые полагают, что миграция ДНК-донора может иметь долгосрочные, продолжительные побочные эффекты:

Включение чужеродной ДНК в геном хозяина может привести к физическим перестановкам в месте интеграции, включая точечные мутации, делеции, прерывания кодирующих последовательностей и хромосомные разломы. Эта «неуместная» незаконная интеграция ДНК-донора в эпителиальных клетках после аллогенной HCT может [привести].,, геномной нестабильности в эпителии и может иметь последствия для развития вторичных видов рака.